重啤13年未發(fā)布疫苗實(shí)驗(yàn)效果公告 機(jī)構(gòu)被指盲目樂觀

2011年12月16日 22:25
來源：經(jīng)濟(jì)觀察報(bào) 作者：趙娟

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“安慰劑組血清轉(zhuǎn)換應(yīng)答率28.2%；治療用(合成肽)乙型肝炎疫苗600μg　組應(yīng)答率 30.0%；治療用(合成肽)乙型肝炎疫苗900μg組應(yīng)答率29.1%。

面對(duì)重慶啤酒12月8日公布的數(shù)據(jù)，許多人沉默了。

此前一直強(qiáng)烈推薦該股的券商研究員王??(興業(yè)證券研究員)和廖萬國(華創(chuàng)證券研究員)均沒有再發(fā)表任何觀點(diǎn)，理由是目前的數(shù)據(jù)不完整。

重慶啤酒方面對(duì)本報(bào)采訪未進(jìn)行回應(yīng)，亦有媒體報(bào)道其“閉門不見”，此前基金圈的消息是，重慶啤酒高管對(duì)實(shí)驗(yàn)成功信心很大。

而接近實(shí)驗(yàn)主持者吳玉章教授(第三軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)部免疫學(xué)研究所教授)的一位人士透露，吳在等待完整數(shù)據(jù)，不能對(duì)現(xiàn)有數(shù)據(jù)作出評(píng)論。

作為持有重慶啤酒最多的機(jī)構(gòu)投資者大成基金對(duì)信息披露的不完整性提出明確質(zhì)疑。其首席投資官劉明認(rèn)為，目前的數(shù)據(jù)連“半成品”都不是，無法下出任何結(jié)論，亦不代表實(shí)驗(yàn)成功或失敗。

不過，資本市場已經(jīng)用連續(xù)7日跌停做出了解讀。市場認(rèn)為，目前實(shí)驗(yàn)失敗的可能性很大。但在大成基金看來，這很大程度是市場心理和情緒的誤讀。

根據(jù)多位醫(yī)學(xué)專家的說法，的確目前公告的數(shù)據(jù)在醫(yī)學(xué)上不能做判斷。

但是如果不存在人為篡改數(shù)據(jù)、計(jì)算失誤等重大事故，即使是安慰劑對(duì)照組、用藥組“HbeAg轉(zhuǎn)陰同時(shí)抗HBe轉(zhuǎn)陽的血清轉(zhuǎn)換應(yīng)答率”這樣明確的醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)都還不能得出實(shí)驗(yàn)結(jié)論，那么此前券商、基金公司、上市公司對(duì)實(shí)驗(yàn)可能成功的推斷又是由何而來？

專業(yè)與常識(shí)

對(duì)于二級(jí)市場投資者而言，要弄懂重慶啤酒的“故事”，首先在醫(yī)學(xué)常識(shí)方面就需要做一定的功課。

在肝病檢查中，有通常所說的“兩對(duì)半”5個(gè)指標(biāo)，其中俗稱的“大三陽轉(zhuǎn)小三陽”即DNA陰性，肝功正常，實(shí)現(xiàn)5個(gè)指標(biāo)中第3個(gè)和第4個(gè)指標(biāo)的轉(zhuǎn)換，即DHbeAg轉(zhuǎn)陰同時(shí)抗 HBe　轉(zhuǎn)陽的血清轉(zhuǎn)換”，因此血清轉(zhuǎn)換是治療效果的一個(gè)重要指標(biāo)，而許多券商報(bào)告所言的E抗原轉(zhuǎn)陰即HbeAg轉(zhuǎn)陰。

在目前的醫(yī)學(xué)界，實(shí)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)換是多數(shù)實(shí)驗(yàn)所追求的目標(biāo)，即所謂獲得“銀牌”效果。金牌效果即實(shí)現(xiàn)表面抗原轉(zhuǎn)陰還是遙不可及。

在醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)中都要使用對(duì)照組，包括安慰劑空白對(duì)照或其他藥物陽性對(duì)照等，通俗講，即使用一種沒有藥效的制劑或另一種已上市藥物與實(shí)驗(yàn)藥物對(duì)比。而用藥組和安慰劑組數(shù)據(jù)存在醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)意義上的顯著差異，是實(shí)驗(yàn)有療效的重要指標(biāo)。

本報(bào)聯(lián)系到曾經(jīng)深度參與此項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的一位不愿透露姓名的教授，他表示現(xiàn)在的數(shù)據(jù)僅能說明兩點(diǎn)。

第一，安慰劑組數(shù)字按常識(shí)看過高，正常情況下，慢性乙肝患者會(huì)發(fā)生自發(fā)的e抗原血清轉(zhuǎn)換，比例在10%~15%，也有零散的實(shí)驗(yàn)報(bào)告安慰劑組應(yīng)答率能達(dá)到20%多，或是由于特定人群等其他原因；第二，安慰劑組數(shù)據(jù)和用藥組數(shù)據(jù)沒有看到差別，也就是說不用藥的效果和用藥幾乎一樣，表面看，藥物無效。

他同時(shí)強(qiáng)調(diào)，目前的數(shù)據(jù)不完整，無法進(jìn)行結(jié)論判斷，安慰劑中的佐劑、實(shí)驗(yàn)對(duì)象樣本選擇等因素都可能是造成安慰劑組數(shù)據(jù)過高的原因。

市場亦有質(zhì)疑，根據(jù)公告的分組和比例，在進(jìn)行人數(shù)整數(shù)還原后再加總，無法與總?cè)藬?shù)對(duì)得上，大成基金亦表示了這種質(zhì)疑。

這位教授解釋，目前的數(shù)據(jù)還沒有公布統(tǒng)計(jì)方法，例如對(duì)實(shí)驗(yàn)脫落人群(即沒有完成實(shí)驗(yàn)的對(duì)象)的統(tǒng)計(jì)方法不同也可能導(dǎo)致結(jié)果不同。

大成基金此刻公開強(qiáng)調(diào)，不能對(duì)現(xiàn)在的不完整信息進(jìn)行任何結(jié)論的解讀。

但是此前，記者在采訪中獲悉，大成基金、興業(yè)證券等機(jī)構(gòu)對(duì)實(shí)驗(yàn)信心十足，除了對(duì)吳玉章教授的信任，其重要依據(jù)是，在草根調(diào)研中，從臨床實(shí)驗(yàn)組醫(yī)生處獲得的信息是，一些醫(yī)院沒有揭盲的整體實(shí)驗(yàn)者中，出現(xiàn)E抗原轉(zhuǎn)陰的病例，且比例不小。(揭盲是藥物實(shí)驗(yàn)的一個(gè)階段，簡單而言，就是公布實(shí)驗(yàn)對(duì)象使用了何種藥劑的組別，以進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析)

今年10月份，股票停牌前一個(gè)月時(shí)，這一比例達(dá)到30%的說法在業(yè)內(nèi)流傳。

華創(chuàng)證券研究員廖萬國在今年1月份的一份報(bào)告中即提到，“已完成2B臨床試驗(yàn)分4　期共56例檢測(cè)病例出現(xiàn)17例大三陽轉(zhuǎn)小三陽病例，顯示治療用合成肽乙肝疫苗E抗轉(zhuǎn)陰率極有可能超過40%并有可能達(dá)到或超過50%。此療效已超過目前所有乙肝治療藥物能夠達(dá)到的療效。

要知道，這樣的草根調(diào)研首先是數(shù)據(jù)不全面；其次是沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；第三，是沒有進(jìn)行揭盲的數(shù)據(jù)，包含安慰劑組；第四，數(shù)據(jù)真實(shí)性待驗(yàn)證；第五，上市公司從未公告過類似數(shù)據(jù)，這類信息存在有內(nèi)幕信息的嫌疑。

興業(yè)證券研究員王??的許多公開報(bào)告更是連這樣的數(shù)據(jù)都沒有，他在最新的一份報(bào)告中說，“從此前公告的信息分析，該臨床進(jìn)展順利，我們認(rèn)為治療性乙肝疫苗與對(duì)照組之間，治療結(jié)果應(yīng)該存在顯著性差異?！苯Y(jié)論如何得出并未明晰。

在重慶啤酒的所有公告中，僅就實(shí)驗(yàn)進(jìn)度和人數(shù)進(jìn)行了公布，而人數(shù)均為預(yù)期設(shè)計(jì)好的。

即使對(duì)結(jié)論數(shù)據(jù)的分布有很大質(zhì)疑，但大成基金還是認(rèn)為，根據(jù)公告有效病例328人中，安慰劑對(duì)照組與兩個(gè)用藥組的應(yīng)答率都是30%左右，故可以推測(cè)總的應(yīng)答人數(shù)約為328*30%=98人，這一數(shù)據(jù)是主要矛盾，即整體上看，療效與國際治療乙肝病毒一線用藥水平大體相當(dāng)——當(dāng)然這是常理判斷。

一位國內(nèi)權(quán)威的微生物系教授、中國工程院院士對(duì)本報(bào)表示，目前乙肝治療中，已經(jīng)實(shí)驗(yàn)的結(jié)論是使用干擾素治療血清轉(zhuǎn)換大概能達(dá)到32%，核苷類抗病毒藥能達(dá)到20%多，但所有數(shù)據(jù)都是要和對(duì)照組比較，即比實(shí)驗(yàn)中的安慰劑或其他藥物對(duì)照組有醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)意義上的顯著差異，這也是臨床醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)常說的“頭對(duì)頭比較”，即將病人進(jìn)行隨機(jī)分組，對(duì)照比較。

也就是說，即使此項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中的治療組應(yīng)答率達(dá)到30%，但是與現(xiàn)行文獻(xiàn)或資料記載的其他藥物的治療效果沒有可比性。

上述教授也表示，用不揭盲的總應(yīng)答人數(shù)和實(shí)驗(yàn)總?cè)藬?shù)對(duì)照不太慎重，在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中，這不能成為結(jié)論性或傾向性的判斷依據(jù)。

故事沒有結(jié)束

面對(duì)可能對(duì)股價(jià)不利的信息，許多利益相關(guān)方都開始強(qiáng)調(diào)，醫(yī)學(xué)專業(yè)信息要完整、準(zhǔn)確，不能用常識(shí)判斷來解讀。

但也正是這樣一群資本市場上相對(duì)具有醫(yī)學(xué)知識(shí)的專業(yè)人士，用許多結(jié)合常識(shí)判斷的數(shù)據(jù)在資本市場上將重慶啤酒的股價(jià)推到了高峰。

從2009年后，重慶啤酒股價(jià)伴隨實(shí)驗(yàn)申請(qǐng)、實(shí)驗(yàn)啟動(dòng)、實(shí)驗(yàn)人數(shù)增加等數(shù)據(jù)一步步上漲，期間券商報(bào)告一致“強(qiáng)烈推薦”。本報(bào)統(tǒng)計(jì)，在實(shí)驗(yàn)進(jìn)行的13年過程中，重慶啤酒從未公告過任何關(guān)于實(shí)驗(yàn)效果的公告。已經(jīng)完成報(bào)告的2期A實(shí)驗(yàn)結(jié)果亦沒有公告。

在這方面，上市公司或?qū)嶒?yàn)方也許知道，實(shí)驗(yàn)只是在進(jìn)行，沒有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)淖罱K數(shù)據(jù)可以公布。

其實(shí)，安慰劑對(duì)照組數(shù)據(jù)高而不成功的實(shí)驗(yàn)并不是沒有先例。根據(jù)上述院士所述，國內(nèi)剛剛進(jìn)行的另一項(xiàng)治療用乙肝疫苗“乙克”3期實(shí)驗(yàn)揭盲后，安慰劑組數(shù)據(jù)同樣較高，現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)仍在繼續(xù)。

上述教授表示，在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中，越往后進(jìn)行，離成功很近，離失敗同樣也很近，但是失敗后可以重復(fù)實(shí)驗(yàn)。

其實(shí)2007年中期傳出2期A實(shí)驗(yàn)失敗后，重慶啤酒股價(jià)亦經(jīng)歷過一波下跌。

上海一位基金經(jīng)理表示，重慶啤酒的股市表現(xiàn)不會(huì)就此結(jié)束的，醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)可以做很多年，不到3期論證失敗都可以繼續(xù)下去，3期失敗都可以重復(fù)實(shí)驗(yàn)，資本市場上，會(huì)有不斷的接力者。

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